Pada hari Sabtu, dua pembalap utama bertemu untuk pertempuran di MotoGP San Marino. Duel psikologis antara Marco Bezzecchi dan Marc Marquez menjadi sorotan acara ini. Dalam perlombaan yang dipenuhi dengan serangan balik cepat, pembalap Ducati, Marquez, berhasil mengalahkan Bezzecchi dan memenangkan perlombaan yang mempertahankan posisinya di puncak klasemen. Di posisi ketiga adalah Alex Marquez, kakak dari Marc Marquez, yang memberinya peluang untuk merebut gelar juara dalam dua minggu ke depan di Jepang. Kemenangan ini membuat Marc Marquez semakin mendekati gelar juara MotoGP ketujuhnya.
Di posisi keempat, Franco Morbidelli berhasil finis di belakang Marquez, diikuti oleh rekan setimnya, Fabio Di Giannantonio, di posisi kelima. Sayangnya, beberapa pembalap seperti Francesco Bagnaia dan Pedro Acosta mengalami kesulitan dalam perlombaan. Di urutan ketujuh adalah Luca Marini, pembalap Honda yang menempati posisi terbaik untuk timnya. Beruntung, Fabio Quartararo berhasil menyelamatkan hari untuk tim Yamaha dengan finis di posisi kedelapan. Brad Binder dan Miguel Oliveira melengkapi sepuluh besar.
Jorge MartÃn mengalami beberapa masalah dengan motornya, yang mengakibatkan dua kali melakukan Long Lap Penalty dan finis di posisi ke-13. Sementara itu, Augusto Fernandez berhasil finis di urutan kedua, di depan Somkiat Chantra, dalam balapan penuh pertama untuk mesin V4 Yamaha. Balapan ini juga melihat Joan Mir dan Johann Zarco terguling di awal balapan. Dengan kemenangan ini, Marc Marquez semakin mendekatkan diri pada gelar juara MotoGP ketujuhnya.
